Dializa otrzewnowa

Patofizjologia otrzewnej i dializoterapii otrzewnowej

Badania prowadzone przez Zakład Patofizjologii UMP nad funkcją otrzewnej jako błony dializacyjnej mają długą tradycję i obejmują zarówno zagadnienia podstawowe dotyczące komórek otrzewnowych, jak i te związane z ich rolą w czasie dializy otrzewnowej. Badania te były wielokrotnie przedmiotem współpracy międzynarodowej i dotyczą m.in.

  1. roli komórek mezotelium otrzewnowego w utrzymaniu homeostazy wewnątrzotrzewnowej, a także w reakcji zapalnej, włóknieniu, angiogenezie i transporcie przezotrzewnowym,
  2. biozgodności płynów dializacyjnych w stosunku do komórek otrzewnowych;
  3. starzenia się komórek mezotelium otrzewnowego i ich przemianie fenotypowej w komórki fibroblastopodobne w czasie dializy;
  4. identyfikacji różnych subpopulacji fibroblastów zasiedlających błonę otrzewnową.

    Wybrane publikacje:

    1. Witowski J, Jörres A, Coles GA, Williams JD, Topley N. Superinduction of IL-6 synthesis in human peritoneal mesothelial cells is related to the induction and stabilization of IL-6 mRNA. Kidney Int 1996; 50: 1212-1223.
      doi: 10.1038/ki.1996.430
    2. Bręborowicz A, Rodela H, Karon J, Martis L, Oreopoulos DG: In vitro simulation of the effect of peritoneal dialysis solution on mesothelial cells. Am J Kidney Dis 1997; 29: 404-409.
      doi: 1016/s0272-6386(97)90202-x
    3. Połubinska A, Pawlaczyk K, Kuzlan-Pawlaczyk M, Wieczorowska-Tobis K, Chen C, Moberly JB, Martis L, Breborowicz A, Oreopoulos DG. Dialysis solution containing hyaluronan: Effect on peritoneal permeability and inflammation in rats. Kidney Int 2000; 57:1182-1189.
      doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00946.x
    4. Witowski J, Wiśniewska J, Korybalska K, Bender TO, Bręborowicz A, Gahl GM, Frei U, Passlick-Deetjen J, Jörres A. Prolonged exposure to glucose degradation products impairs viability and function of human peritoneal mesothelial cells. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2434-2441.
      doi: 1681/ASN.V12112434-3
    5. Witowski J, Korybalska K, Książek K, Wiśniewska-Elnur J, Jörres A, Lage C, Schaub T, Passlick-Deetjen J, Bręborowicz A, Grzegorzewska A, Książek A, Liberek T, Lichodziejewska-Niemierko M, Majdan M, Rutkowski B, Stompor T, Sulowicz W. Peritoneal dialysis with solutions low in glucose degradation products is associated with improved biocompatibility profile towards peritoneal mesothelial cells. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 917-924.
      doi: 10.1093/ndt/gfh013
    6. Bręborowicz A, Witowski J, Połubińska A, Pyda M, Oreopoulos D. L-2-Oxothiazolidine-4-carboxylic acid reduces in vitro cytotoxicity of glucose degradation products. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 3005-3011.
      doi: 10.1093/ndt/gfh539
    7. Książek K, Piwocka K, Brzezińska A, Sikora E, Zabel M, Bręborowicz A, Jörres A, Witowski J. Early loss of proliferative potential of human peritoneal mesothelial cells in culture: the role of p16INK4a-mediated premature senescence. J Appl Physiol 2006; 100: 988-995.
      doi: 10.1152/japplphysiol.01086.2005
    8. Witowski J, Książek K, Warnecke C, Kuźlan M, Korybalska K, Tayama H, Wiśniewska-Elnur J, Pawlaczyk K, Trómińska J, Bręborowicz A, Jörres A. Role of mesothelial cell-derived G-CSF in IL-17-induced neutrophil accumulation in the peritoneum. Kidney Int 2007; 71: 514-525.
      doi: 10.1038/sj.ki.5002082
    9. Książek K, Mikuła-Pietrasik J, Jörres A, Witowski J. Oxidative stress-mediated early senescence contributes to the short replicative lifespan of human peritoneal mesothelial cells. Free Radic Biol Med 2008; 45: 460-467.
      doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.04.032
    10. Książek K, Mikuła-Pietrasik J, Olijslagers S, Jörres A, von Zglinicki T, Witowski J. Vulnerability to oxidative stress and different patterns of senescence in human peritoneal mesothelial cell strains. Am J Physiol 2009; 296: R374-R382.
      doi: 10.1152/ajpregu.90451.2008
    11. Witowski J, Tayama H, Książek K, Wanic-Kossowska M, Bender TO, Jörres A. Human peritoneal fibroblasts are a potent source of neutrophil-targeting cytokines: a key role of IL-1β Lab Invest 2009; 89: 414-424.
      doi: 10.1038/labinvest.2009.1
    12. Catar R, Witowski J, Wagner P, Schramm IA, Kawka E, Philippe A, Dragun D, Jörres A. The proto-oncogene c-Fos transcriptionally regulates VEGF production during peritoneal inflammation. Kidney Int 2013; 84: 1119-1128.
      doi: 10.1038/ki.2013.217
    13. Pawlaczyk K, Baum E, Schwermer K , Hoppe K , Lindholm B , Breborowicz A Animal Models of Peritoneal Dialysis: Thirty Years of Our Own Experience. Biomed Res Int 2015;2015:261813.
      doi: 10.1155/2015/261813
    14. Bartosova M, Rudolf A, Pichl S, Schmidt K, Okun JG, Straub B, Rutkowski R, Witowski J, Schmitt Increased storage and secretion of phosphatidylcholines by senescent human peritoneal mesothelial cells. Clin Exp Nephrol 2016; 20: 544-551.
      doi: 10.1007/s10157-015-1192-1
    15. Catar R, Witowski J, Zhu N, Lücht C, Soria A, Fernandez J, Chen L, Jones SA, Fielding CA, Rudolf A, Topley N, Dragun D, Jörres A. IL-6 trans-signaling links inflammation with angiogenesis in the peritoneal membrane. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 1188-1199.
      doi: 10.1681/ASN.2015101169
    16. Lopez-Anton M, Rudolf A, Baird DM, Roger L, Robinson RE, Witowski J, Frasera DJ, Bowen T. Telomere length profiles in primary human peritoneal mesothelial cells are consistent with senescence. Mech Ageing Dev 2017; 164: 37-40.
      doi: 10.1016/j.mad.2017.03.010
    17. Kawka E, Witowski J, Bartosova M, Catar R, Rudolf A, Philippe A, Rutkowski R, Schaefer B, Schmitt CP, Dragun D, Jörres A. Thy-1+/- fibroblast subsets in the human peritoneum. Am J Physiol 2017; 313: F1116-F1123.
      doi: 10.1152/ajprenal.00274.2017
    18. Kawka E, Witowski J, Sandoval P, Rudolf A, Rynne Vidal A, Lopez-Cabrera M, Jörres A. Epithelial-to-mesenchymal transition and migration of human peritoneal mesothelial cells undergoing senescence. Perit Dial Int 2019; 39: 35-41.
      doi: 10.3747/pdi.2017.00244
    19. Witowski J, Sikorska D, Rudolf A, Miechowicz I, Kamhieh-Milz J, Jörres A, Bręborowicz A. Quality of design and reporting of animal research in peritoneal dialysis: A scoping review. Perit Dial Int 2020; 40: 394-404.
      doi: 10.1177/0896860819896148
    20. Catar RA, Chen L, Cuff SM, Kift-Morgan A, Eberl M, Kettritz R, Kamhieh-Milz J, Moll G, Li Q, Zhao H, Kawka E, Zickler D, Parekh G, Davis P, Fraser DJ, Dragun D, Eckardt K-U, Jörres A, Witowski J. Control of neutrophil influx during peritonitis by transcriptional cross-regulation of chemokine CXCL1 by IL-17 and IFN-γ. J Pathol 2020; 251: 175-180.
      doi:10.1002/path.5438
    21. Catar R, Bartosova M, Kawka E, Chen L, Marinovic I, Zhang C, Zhao H, Wu D, Zickler D, Stadnik H, Karczewski M, Kamhieh-Milz J, Jörres A, Moll G, Schmitt CP and Witowski J. Angiogenic role of mesothelium-derived chemokine CXCL1 during unfavorable peritoneal tissue remodeling in patients receiving peritoneal dialysis as renal replacement therapy. Front Immunol 13: 821681.
      doi: 10.3389/fimmu.2022.821681
    22. Trionfetti, F.; Marchant, V.; González-Mateo, G.T.; Kawka, E.; Márquez-Expósito, L.; Ortiz, A.; López-Cabrera, M.; Ruiz-Ortega, M.; Strippoli, R. Novel Aspects of the Immune Response Involved in the Peritoneal Damage in Chronic Kidney Disease Patients under Dialysis. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 5763. https://doi.org/10.3390/ijms24065763